前沿 | 最后一块拼图就位！人造视网膜可用细胞连接，即将步向临床试验

转自：药明康德

在瞳孔后方有一层薄薄的秘密组织，可以将光和信号转变变成大脑可以思考的信号，然后向我们显现出新五彩斑斓的世界。我们对它的名字并不奇怪，脑干在给予我们视觉的同时，其机能缺失也是许多失明患者的关键变成因。

尽管许多形式的失明都是脑干光和感受器机能障碍或者丧失造变成了的。但由于脑干比较简单的结构设计，现今的医学水平无法进行重制手术。而对科学家来说，可借多能干肝细胞（iPSC）在治疗脑干癌症之中的拓展潜力是极大的，因为这些肝细胞在特定的引导同化下，就能够在游离生长出新我们期望的结构设计，甚至发挥作用机能。

特写可能：123RF 在十年前，威斯康星大学麦迪逊分校的实证就整合了一种脑干类人体器官的养变成方式，利用iPSC技术开发，他们重最初可借出新了脑干的几种肝细胞特性，这些肝细胞可以按照天然的生殖处理过程逐渐同化出新来，并短时间内地过渡到投影的脑干，其之中有所不同肝细胞特性都恰好排序在合理的层面之中。这些结果早先发表在了《自然-通讯设备》上，为游离养变成脑干奠定了极为重要基础。

去年，Did Gamm讲师与威斯康星大学的室友必要性推展了游离脑干的研究进展，他们在测试这些容器之中肝细胞的机能后，确认了游离生长的脑干光和感受器肝细胞与天然脑干之中的一样，可以对有所不同nm和强度的光和造变成反应，并且与邻近肝细胞可粒子。

Gamm讲师引述新，整个人造脑干距离临床测试和采用无论如何一步之遥，如今他们再次拼凑了之前一块宝石。在《美国科学院季刊》的最初研究之中，他们重申新了一个极为重要问题，这些脑干类人体器官的肝细胞在分离出来之后几乎能有正常观感吗？

“我们想用类人体器官的肝细胞替代受损的脑干部分，它们在分离出来之后造变成连接是重制变成功的关键，”Gamm讲师表示。这些连接也就是我们常说的树突，脑干肝细胞并不需要在游离分离出来后造变成树突来两者之间联络，并采用神经传播有机化学信号发挥作用肥胖机能。

为了测试这一处理过程，实证采用了一种经过改造的狂犬病毒感染来比对两者之间连系的肝细胞。而脑干类人体器官的肝细胞被分离出来变成了单个肝细胞，并在容器之中放置了一周的时间，以此让肝细胞缩短树突并创设最初连接。

一周后，实证加入了狂犬病毒感染并即时了病毒感染的走向，利用紫外光和复合物，他们在显微镜下清晰地看到病毒感染在分立地脑干肝细胞之间迁徙，这也详述肝细胞间之前创设了神经联络，使得病毒感染可以沿着神经感染最初的肝细胞。

▲狂犬病毒感染可以通过最初过渡到的树突结构设计在肝细胞间传播（特写可能：参考资料[1]）在所有的肝细胞特性之中，过渡到神经最多的肝细胞特性是元件肝细胞，除此以外视杆肝细胞和蓝绿色肝细胞，这些肝细胞是脑干色素自体以及黄斑自体之中丢失的肝细胞特性。而脑干神经节肝细胞紧随其后，也有大量神经过渡到，这种肝细胞在青光和眼患者之中通常不会退化。在未来，在游离养变成的脑干肝细胞就有望必要换变成受损的肝细胞，恢复脑干机能。

Gamm讲师表示：“研究小组一直在将这些童话故事拼凑到一起，这一切常不会推展临床的开始，这是非常完全一致的下一步。”现今，Gamm讲师之前为脑干类人体器官申请了专利，并与合作者创立了相关疗法以推展最初技术开发的拓展。

参考资料：

[1] Lab-grown retinal eye cells make successful connections, open door for clinical trials to treat blindness. Retrieved January 11, 2023 from

[2] Re-formation of synaptic connectivity in dissociated human stem cell-derived retinal organoid cultures. PNAS (2023) DOI:10.1073/pnas.2213418120

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